August 24th, 2021

Оля

Ликбез по аномалиям генетического материала

Галактоземия
МКБ-10: E74.2 — Нарушения обмена галактозы

Классы МКБ-10

E00-E90 Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ
E70-E90 Нарушения обмена веществ
E74 Другие нарушения обмена углеводов
E74.2 Нарушения обмена галактозы

Среди известных к настоящему времени более 180 различных мутаций в гене GALT, картированном на 9р13, одной из самых распространенных является Q188R.

Организм человека состоит из огромного количества клеток. Они в свою очередь объединяются в более крупные единицы – ткани и органы. Из последних строятся системы органов, а и из них и получается организм. И на всех уровнях постоянно идут различные взаимодействия и сложные биохимические реакции. Чтобы все это гармонично развивалось из оплодотворенной яйцеклетки и слаженно функционировало, требуется специальная схема работы для всех уровней. Ее роль в организме выполняет организованная генетическая информация.

Именно на наследственный материал возлагается задача по сохранению данных об общем облике человека, особенностях строения отдельных органов, принципах регуляции при помощи гормонов, и даже того, каким образом должны собираться белки. Все данные записываются в виде последовательности структурных единиц – нуклеотидов. Они подобно буквам алфавита формируют группы-слова, выполняющие определенные функции. Каждая группа называется геном. Все вместе они формируют молекулу ДНК. Если посмотреть на уровень выше, то можно заметить, что весь наследственный материал в виде цепочек дезоксирибонуклеиновой кислоты сконцентрирован в особых образованиях, которые называются хромосомами.

Их у человека в норме насчитывается 23 пары. В каждой паре информация хранится в двух копиях. Это необходимо для того, чтобы при передаче генетической информации каждая дочерняя клетка получила свою копию. Одна пара хромосом отличается от остальных и отвечает за вопросы определения пола. Если в ней имеются две одинаковые большие хромосомы (ХХ вариант), то организм относится к женскому полу. Если же имеется одна большая и одна малая хромосома, то речь идет о мужском поле (XY вариант). Эти две отличающиеся от прочих хромосомы называются половыми. Оставшиеся 22 пары встречаются во всех организмах независимо от пола. Их называют аутосомами.

Наследственный материал состоит из огромного количества нуклеотидов, формирующих гены. При этом в каждом гене последовательность нуклеотидов строго определена, поскольку должна кодировать определенный белок. Кроме того, сами гены при формировании хромосом также выстраиваются в фиксированном порядке. Благодаря сохранению этого порядка организм может функционировать, а ученые – быстро и точно указывать друг другу, про какой ген идет речь.

В идеальном случае система работает без малейших сбоев, а генетическая информация всегда передается в неизменном виде. Однако на практике большое число структурных единиц и постоянное воздействие различных факторов (например, ионизирующего излучения) приводит к тому, что время от времени возникают различные аномалии.

В частности, отдельные участки последовательности ДНК могут быть скопированы на новое место. В таком случае говорят о дупликации.

Если же вместо создания новой копии была перемещена часть исходной цепочки, то модификация называется транслокацией.

Кроме того, иногда часть последовательности просто теряется, удаляется из генетического материала. В таком случае изменение называется делецией.

В основе галактоземии лежит недостаточность одного из трех ферментов, участвующих в метаболизме галактозы: галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (GALT), галактокиназы (GALK1) и UDP-галактозо-4'-эпимеразы (GALE). В России частота галактоземии, по данным массового обследования новорожденных, составляет 1:20 000, при этом подавляющее большинство случаев заболевания обусловлено мутациями в гене GALT.

https://www.genokarta.ru/snps/rs2070074_AG
Мутация rs2070074 A>G расположена в гене GALT и представляет собой однонуклеотидную замену "A" на "G" в позиции 34,649,445 в хромосоме 9.

75 % случаев галактоземии в России вызваны мутацией Q188R.

Гены: GALT
Позиция в геноме (GRCh38)
Хромосома 9: 34649445
Тип вариации: Однонуклеотидная замена
Нуклеотидная замена: 'A'->'G'